I ricercatori del dipartimento di Scienze Biochimiche della Sapienza Università di Roma, dell’Università di Verona e del Cnr hanno scoperto un meccanismo chiave nella produzione di dopamina nel cervello, il neurotrasmettitore che regola, tra l’altro, il comportamento, il sonno, l’umore e la memoria.
Nel cervello umano la sintesi di neurotrasmettitori come la dopamina dipende da una proteina detta DOPA decarbossilasi (DDC). Per funzionare correttamente la DDC deve legarsi a un co-enzima, derivato della vitamina B6, il piridossale-5’-fosfato (PLP). I ricercatori hanno scoperto i dettagli molecolari dell’interazione tra la DDC e il suo coenzima, il PLP appunto. Grazie all’utilizzo di tecnologie avanzate di biochimica molecolare è stato chiarito il meccanismo di attivazione dell’enzima.
In assenza di PLP l’enzima non è attivo ed assume l’inaspettata struttura aperta scoperta dai ricercatori della Sapienza. In presenza di PLP, al contrario, l’enzima si chiude “come un ostrica sulla sua perla”, assumendo la forma attiva, più compatta e stabile e quindi meno sensibile alla degradazione nelle cellule. La comprensione della struttura tridimensionale e della stabilità della DOPA decarbossilasi apre nuove prospettive nella lotta contro patologie neurodegenerative quali il Parkinson, fornendo nuove speranze di cura per i malati.
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The open conformation of human DOPA decarboxylase reveals the mechanism of PLP addition to Group II decarboxylases
Giorgio Giardina, Riccardo Montioli, Stefano Gianni, Barbara Cellini, Alessandro Paiardini, Carla Borri Voltattorni e Francesca Cutruzzolà.
PNAS - published ahead of print December 5, 2011
The open conformation of human DOPA decarboxylase reveals the mechanism of PLP addition to Group II decarboxylases
Giorgio Giardina, Riccardo Montioli, Stefano Gianni, Barbara Cellini, Alessandro Paiardini, Carla Borri Voltattorni e Francesca Cutruzzolà.
PNAS - published ahead of print December 5, 2011
Fonte: Sapienza Università di Roma
